Дорипенем порошок д/приг р-ра для инфузий 500 мг фл, 1 шт.
Производитель: Биохимик, Россия
Действующее вещество: Дорипенем
Срок годности:                                                                    Длинный срок
Все формы Дорипенем
pПроизводитель                                            Биохимик, РоссияpСостав                                            Действующее вещество: дорипенема моногидрат - 521,4 мг (эквивалентно дорипенему - 500,0 мг).pФармакологическое действие                                             Дорипенем - синтетический карбапенемовый антибиотик широкого спект-действия, структурно близкий другим бета-лактамным антибиотикам. Дорипенем обладает выраженной активностью in vitro в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По срав­нению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa. Механизм действия Дорипенем оказывает бактерицидное действие путем нарушения биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Он инактивирует многие важные пеницил-лин-связывающие белки (ПСБ), и это ведет к нарушению синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипенем обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ Staphylococcus aureus. В клетках Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa дорипенем прочно свя­зывается с ПСБ, которые участвуют в поддержании формы бактериальной клетки. Опыты in vitro показали, что дорипенем слабо угнетает действие других антибиотиков, и также его действие не угнетается другими антибио­тиками. Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении Pseudomonas aeruginosa, а также с даптоми-цином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грам-положительных бактерий. Механизмы резистентности Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактива­цию ферментами, гидролизующими карбапенемы, а также мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны и ак­тивный выход дорипенема из бактериальных клеток.  Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефало-спориназы, которые вырабатываются грамположительными и грамотрица-тельными бактериями; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем. Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.  В случае необходимости следует обра­щаться за советом к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что применение конкретного препарата, по крайней мере, при неко­торых типах инфекции, вызывает сомнения. К дорипенему чувствительны: Обычно чувствительные виды Грамположительные: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину). Staphylococcus epidermidis (штаммы, чув­ствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину). Streptococcus agalactiae (включая штаммы4, рези­стентные к макролидам), Staphylococcus saprophytics, Streptococcus intermedius, Streptococcus conste/latus, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes; Streptococcus viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и рези­стентные к пенициллину). Грамотрицательные аэробы: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Entero-bacter cloacae (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Haemophi­lus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистент­ные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Esche­richia coli, включая штаммы, резистентные к левофлоксацину и штаммы, проду­цирующие бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL), Klebsiella pneumoniae (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Salmonella spp., Serratia marcescens (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), виды рода Shigella. Анаэробы: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, виды рода Clostridium, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella, Sutterella wadsworthenis. Резистентные микроорганизмы Грамположительные аэробы: Стафилококки, резистентные к метициллину; Enterococcus faecium. Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophiНа, Legionella spp. Приобретенную резистентность могут иметь: Burkholderia cepacia, Acinetobacter baumannii Acinetobacter spp., Pseudomonas aeruginosa. Фармакокинетика Концентрации дорипенема в плазме: средние концентрации в плазме (мг/л) дорипенема после одной 1-часовой и 4-часовой внутривенной инфузии 500 мг и одной 4-часовой инфузии 1 г показаны ниже в таблице. Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы Доза и длительность инфузии Время от начала инфузии (ч) Средняя концентрация в плазме (мг/л) 0.5 1 2 3 4 6 7 8 9 500 мг в течение 1ч 20.2 20.9 6,13 2,69 1,41 0.45 - 0.13 - 500 мг в течение 4 ч 4.01 5.70 7.26 8.12 8.53 1.43 0,78 - 0.28 1 г в течение 4 ч 7.80 11.6 15,1 16.9 18,3 2.98 1.66 - 0.55  Фармакокинетика дорипенема (Сmах - максимальная концентрация в плазме и AUC - площадь под кривой «концентрация-время») является линейной в дозовом диапазоне 500 мг-1 г при внутривенной инфузии в течение 1 или 4 ч. У пациентов с нормальной функцией почек не обнаружено признаков кумуляции дорипенема после многократных внутривенных инфузии 500 мг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7-10 дней. Фармакокинетика дорипенема носит линейный характер в диапазоне доз 500 мг - 2 г при введении в виде внутривенной инфузии продолжительно­стью 1 ч и 500 мг - 1 г при внутривенной инфузии продолжительностью 4 ч.  Фармакокинетические характеристики дорипенема при однократном введе­нии [после 4-часовой инфузии] у взрослых с кистозным фиброзом соответ­ствуют аналогичным параметрам для взрослых без кистозного фиброза. Не проводилось надлежащих хорошо контролируемых исследований безопасно­сти и эффективности дорипенема у пациентов с кистозным фиброзом. Распределение: Средняя степень связывания дорипенема с белками плазмы составляла 8,1 % и не зависела от его концентрации в плазме крови. Объем распределения равен приблизительно 16,8 л, что близко к объему внеклеточ­ной жидкости у человека (18,2 л).  Дорипенем хорошо проникает в ряд тканей и биологических жидкостей, например в ткани матки, ретроперитонеальную жидкость, ткани предстательной железы, ткани желчного пузыря и мочу, до­стигая там концентраций, превышающих МИК (минимальная ингибирующая концентрация). Метаболизм: Биотрансформация дорипенема в микробиологически неактив­ный метаболит происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-I. In vitro наблюдался метаболизм дорипенема под действием изоферментов системы CYP450 и других ферментов, как в присутствии, так и в от­сутствии никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ). Выведение: Дорипенем элиминируется в основном почками в неизмененном виде. У здоровых молодых взрослых средний конечный период полувыведе­ния дорипенема из плазмы составляет около 1 ч,