Состав
действующее вещество: zolmitriptan;
1 таблетка содержит золмитриптана в пересчете на 100 % вещество 2,5 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 102, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат;
состав оболочки: Sepifilm 752 Blanc (гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль (макрогол 40), титана диоксид (Е 171)), железа оксид желтый (Е 172).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, бледного коричнево-желтого цвета.
Фармакологическая группа
Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты серотонина 5HT1 -рецептора. Золмитриптан.
Показания
Купирование приступа мигрени с аурой и без ауры.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.
- Неконтролируемая гипертензия.
- Ишемическая болезнь сердца. Ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
- Цереброваскулярные нарушения и транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе.
- Одновременный прием эрготамина, производных эрготамина, суматриптана, наратриптана или других рецепторов агонистов 5HT1B/1D.
Передозировка
Симптомы. У добровольцев, принимавших однократно золмитриптан в дозе 50 мг, наблюдался седативный эффект.
Лечение. Период полувыведения золмитриптана составляет от 2,5 до 3 часов, поэтому следует наблюдать пациента после передозировки по крайней мере 15 часов или до исчезновения симптомов. Специфического антидота нет.
При тяжелой интоксикации рекомендуются процедуры интенсивной терапии, в т. ч. обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватной оксигенации и вентиляции, мониторинг и поддержание функций сердечно-сосудистой системы.
Неизвестно, как гемодиализ и перитонеальный диализ влияют на концентрацию золмитриптана в сыворотке крови.
Побочные эффекты
Побочные эффекты обычно имеют легкий характер, как правило, преходящие, появляются в течение 4 часов после приема лекарственного средства, не учащаются после его повторного применения и исчезают спонтанно без дополнительного лечения.
По частоте побочных эффектов классифицируются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥1/10000<1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить из имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек и анафилактические реакции.
Со стороны сердца: часто – сердцебиение; нечасто – тахикардия; очень редко – инфаркт миокарда, стенокардия, коронароспазм.
Со стороны сосудов: нечасто – временное повышение артериального давления, незначительное повышение артериального давления.
Со стороны нервной системы: часто – нарушение чувствительности, головокружение, головные боли, гиперестезии, парестезии, сонливость, чувство жара.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, дисфагия; очень редко – диарея с примесями крови, инфаркт или некроз кишечника, ишемические явления со стороны желудочно-кишечного тракта, ишемический колит, инфаркт селезенки.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто – полиурия, увеличение частоты мочеиспускания; очень редко – императивные позывы к мочеиспусканию.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечная слабость, боли в мышцах.
Общие расстройства и состояние на участке применения: часто – астения, ощущение тяжести, сжатия, боли или давления в горле, шее, грудной клетке и конечностях.
Срок годности
3 года.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 2 или 10 таблеток в блистере. По 1 блистеру в пачке.
Производитель
АО «Фармак».
Золмигрен таблетки, п/плен. обол. по 2.5 мг №10
Фармакодинамика.
Золмитриптан является селективным агонистом рекомбинантных 5-НТ1В/1D- рецепторов серотонина сосудов человека. Имеет умеренное сродство с серотониновыми 5-НТ1А-рецепторами, не имеет существенной аффинности или фармакологической активности в отношении 5НТ2-, 5НТ3 -, 5НТ4- серотониновых рецепторов, a1 -, a2 -, b1 -адренергических рецепторов, Н1-, Н2 -гистаминовых рецепторов, М-холиновых рецепторов, D1 -, D2-дофаминергических рецепторов. Препарат вызывает вазоконстрикцию преимущественно краниальных сосудов, блокирует высвобождение нейропептидов, в частности, вазоактивного интестинального пептида, который является основным эффекторным трансмиттером рефлекторного возбуждения, что приводит вазодилатацию, которая лежит в основе патогенеза мигрени. Приостанавливает развитие приступа мигрени без прямого анальгетического действия. Вместе с купированием мигренозного приступа ослабляет тошноту, рвоту (особенно при левосторонних атаках), фото- и фонофобию. Дополнительно к периферическому действию влияет на центры ствола головного мозга, связанные с мигрением, что объясняет стойкий повторный эффект при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента. Высокоэффективен в комплексном лечении мигренозного статуса (серии из нескольких идущих один за другим тяжелых приступов мигрени продолжительностью 2–5 суток). Устраняет мигрень, ассоциированную с менструацией. Высокие дозы оказывают седативное действие и вызывают сонливость.
Действие препарата наступает через 15–20 минут и достигает максимума через 1 час после приема. Максимальный эффект наблюдается при приеме в период развития приступа.
Фармакокинетика.
После перорального приема хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Абсорбция препарата не зависит от еды. Средняя абсолютная биодоступность составляет около 40 %. Связывание с белками плазмы крови – 25 %. Время достижения максимальной концентрации составляет 1 час, терапевтическая концентрация в плазме крови поддерживается в течение следующих 4–6 часов. При повторном приеме кумуляции препарата не наблюдается. Подлежит интенсивной биотрансформации в печени с образованием N-десметилпроизводного, имеющего в 2-6 раз большую фармакологическую активность, чем первичное соединение, и ряд неактивных метаболитов. Известны три основных метаболита золмитриптана: индолуксусная кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид- и N-десметиланалоги. N-десметилированный метаболит – активный, а два других метаболита – неактивны. У здоровых субъектов при приеме разовой дозы золмитриптан и его активный N-десметилированный метаболит имеют пропорционально зависимые от дозы AUC и Cmax в диапазоне доз от 2,5 до 50 мг. Плазменные концентрации N-десметилированного метаболита примерно в два раза ниже концентрации исходного лекарственного вещества, он может усилить терапевтическое действие золмитриптана. Выводится из организма преимущественно почками в виде метаболитов, около 30 % через кишечник в неизмененном виде. После внутривенного введения общий плазменный клиренс составляет примерно 10 мл/мин/кг, из которых треть приходится на почечный клиренс. Почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации, что свидетельствует о секреции в почечных канальцах. Объем распределения после введения составляет 2,4 л/кг. Средний период полувыведения (Т1/2) золмитриптана составляет 2,5-3 часа. Время полувыведения его метаболитов подобно, что свидетельствует о том, что их выведение ограничивается скоростью образования.
У пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7–8 раз меньше по сравнению с таковым у здоровых добровольцев период полувыведения увеличивается на 1 час (до 3–3,5 часа), тогда как биодоступность золмитриптана и его активного метаболита увеличивается только на 16 % и 35 % соответственно. Эти показатели находятся в пределах, наблюдаемых у здоровых добровольцев.
При печеночной недостаточности метаболизм золмитриптана снижается пропорционально ее степени.
Исследование для оценки влияния заболеваний печени на фармакокинетику золмитриптана показало, что AUC и Cmax были увеличены на 94 % и 50 % соответственно у пациентов с умеренными заболеваниями печени и 226 % и 47 % у пациентов с тяжелым заболеванием печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Воздействие метаболитов, включая активный метаболит, уменьшилось. AUC и Cmax N-десметилированного метаболита снижались на 33 % и 44 % соответственно у пациентов с умеренными заболеваниями печени и на 82 % и 90 % у пациентов с тяжелым заболеванием печени.
Период полувыведения из плазмы (Т1/2) золмитриптана составлял 4,7 часа у здоровых добровольцев, 7,3 часа – у пациентов с умеренной патологией печени и 12 часов – у пациентов с тяжелым заболеванием печени. Подходящие значения Т1/2 N-десметилированного метаболита составляли 5,7 часа, 7,5 часа и 7,8 часа соответственно.
В исследовании с участием небольшой группы здоровых людей не отмечалось фармакокинетическое взаимодействие с эрготамином. Одновременное введение золмитриптана с эрготамин/кофеин переносилось хорошо и не приводило к увеличению побочных реакций или изменениям артериального давления по сравнению с введением только золмитриптана.
После приема рифампицина не наблюдалось клинически значимых отличий в фармакокинетике золмитриптана или его активного метаболита.
Селегилин (ингибитор МАО-В) и флуоксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) не влияли на фармакокинетические параметры золмитриптана.
Фармакокинетика золмитриптана у здоровых пожилых людей подобна таковой у здоровых молодых людей.